Denne studien hadde som mål å utvikle en ny og gjennomførbar modifikasjonsstrategi for å forbedre løseligheten og antitumoraktiviteten til resiquimod (R848) ved å bruke den supramolekylære effekten avhydroksypropyl-beta-cyklodekstrin(HP- -CD).
R848-lastede PLGA-nanopartikler modifisert medHP- -CD(CD@R848@NPs) ble syntetisert ved å bruke en forbedret emulgeringsløsningsmiddel-fordampningsteknikk. Nanopartikler ble deretter karakterisert in vitro ved flere metoder, slik som skanningselektronmikroskopi (SEM), differensiell skanningkalorimetri (DSC), Fourier transform infrarød (FTIR) spektroskopi, partikkelstørrelsesanalyse og zetapotensialanalyse. Deretter ble nanopartikler lastet med IR-780-fargestoff og avbildet ved hjelp av en in vivo-avbildningsenhet for å evaluere deres biodistribusjon. I tillegg ble antitumoreffektiviteten og den underliggende mekanismen til CD@R848@NPs i kombinasjon med et anti-TNFR2-antistoff undersøkt ved å bruke en MC-38 kolonadenokarsinommodell in vivo.
Gjennomsnittlig størrelse på CD@R848@NPs var 376 ± 30 nm, og overflateladningen var 21 ± 1 mV. Gjennom dette designet, målrettingsevnen tilHP- -CDkan utnyttes og R848 leveres til tumorstøttende M2-lignende makrofager på en effektiv og spesifikk måte. Dessuten brukte vi et anti-TNFR2-antistoff for å redusere andelen Tregs. Sammenlignet med vanlige PLGA nanopartikler eller R848, økte CD@R848@NPs penetrasjon i tumorvev, dramatisk omprogrammerte M1-lignende makrofager, fjernet svulster og forlenget pasientoverlevelse.
