Hydroksypropyl- -cyklodekstrin (HP CD)

Globalt lever mer enn 67 millioner mennesker med effekten av iskemisk hjerneslag. Viktigere er at mange overlevende slag utvikler en kronisk inflammatorisk respons som kan bidra til kognitiv svekkelse, en vanlig og invalidiserende følgetilstand av hjerneslag som er utilstrekkelig studert og for øyeblikket ikke kan behandles. 2-Hydroksypropyl- -cyklodekstrin(HP CD) er et FDA-godkjent syklisk oligosakkarid som kan solubilisere og fange inn lipofile stoffer. Målet med denne studien var å finne ut om gjentatt administrering av HP CD reduserer den kroniske inflammatoriske responsen på hjerneslag ved å redusere lipidakkumulering i slaginfarkter i en musemodell for hjerneslag med distal midtre hjernearterieokklusjon. For å oppnå dette målet injiserte vi subkutant unge voksne og gamle hannmus med bærer eller HP CD 3 ganger per uke, med behandling som startet 1 uke etter hjerneslag. Vi evaluerte mus 7 uker etter hjerneslag ved å bruke immunfarging, RNA-sekvensering, lipidomiske og atferdsanalyser. Kronisk slaginfarkt- og peri-infarktregioner hos HP CD-behandlede mus ble karakterisert av en oppregulering av gener involvert i lipidmetabolisme og en nedregulering av gener involvert i medfødt og adaptiv immunitet, reaktiv astrogliose og kjemotaksi. Tilsvarende reduserte HP CD akkumulering av lipiddråper, T-lymfocytter, B-lymfocytter og plasmaceller i slaginfarkter. Gjentatt administrering av HP CD bevarte også NeuN-immunreaktivitet i striatum og thalamus og c-Fos-immunreaktivitet i hippocampusregioner. I tillegg forbedret HP CD utvinning gjennom beskyttelse av hippocampus-avhengig romlig arbeidsminne og reduksjon av impulsivitet. Disse resultatene indikerer at systemisk HP CD-behandling etter hjerneslag demper kronisk betennelse og sekundær nevrodegenerasjon og forhindrer kognitiv nedgang etter slag.